Капсидный антиген вируса эпштейна барр: строение и значение

Структура вируса Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр был открыт английским профессором-вирусологом Энтони Эпштейном и аспиранткой А. Барр в 20 веке. Этот микроорганизм входит в класс герпесвирусов, в четвертую его группу. Попадает внутрь человека этот вирусный агент через слизистый эпителий ротовой полости или верхних дыхательных путей, но излюбленными местами обитания ВЭБ являются органы лимфатической системы: лимфоузлы, миндалины, селезенка.

Вирус Эпштейна-Барр является возбудителем мононуклеоза, а также способствуют развитию лимфомы (раковое новообразование, возникающее в клетках лимфатических органов), воспалению и разрыву селезенки, а также может провоцировать гепатит.

Герпесвирус Эпштейн-Барр капсидный организм, его генетическая информация заключена в двойную оболочку – первый ее слой полностью белковый, а во втором вместе с пептидами находятся гликолипиды и гликопротеиды. Под прочной защитной оболочкой спрятана двухнитевая ДНК, содержащая геном. Примечательно, что в цикле развития вирус Эпштейна-Барра не проходит стадию РНК. Попадая в клетку, он сразу встраивает свою генетическую информацию в ДНК хозяина.

Антигены ВЭБ

Вирус Эпштейна-Барр имеет в своей структуре 3 антигена белковой природы, важнейшим из которых является капсидный. Он располагается в пептидном слое капсулы, но его хвост торчит наружу, выступая за капсид. Другие антигены находятся в ядре вируса, то есть внутри самой защитной капсулы, такое расположение играет важную роль в выработке постоянного иммунитета уже в фазе выздоровления.

Капсидный антиген ВЭБ важен для эффективной борьбы организма с инфекционным агентом, так как выработка антител иммунными клетками начинается после распознания этого белка. Еще один важный антиген – нуклеарный провоцирует выработку иммуноглобулинов через 2-3 недели после инфицирования, именно эти антитела в дальнейшем будут постоянно циркулировать в крови человека, защищая его от рецидива инфекции.

Антитела к антигенам ВЭБ

После инфицирования в организме активно синтезируются антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр. Этим занимают В-лимфоциты, на поверхности которых есть иммуноглобулин. Структура последнего может отличаться на каждой иммунной клетке, когда какое-то антитело проявляет способность обезвреживать вирус – В-лимфоцит начинает активно делиться.

Когда иммунные клетки выработали достаточное количество антител, они находят вирус, иммуноглобулин взаимодействует с антигеном вируса и обезвреживает его, инфекционный агент теряет способность к размножению.

Опасным фактором при выработке антител является то, что вирусные антигены побуждают В-лимфоциты к постоянному быстрому делению, поэтому их количество постоянно растет. С одной стороны, такая стратегия позволит телу быстрее выработать антитела и победить инфекцию. Но с другой стороны, стремительное размножение В-лимфоцитов не может быть качественным, при активном делении мутации в ДНК встречаются значительно чаще.  В итоге могут появляться иммунные клетки, которые накопили слишком много поломок в ДНК и уже не могут выполнять свою функцию. Так возникают раковые опухоли.

О чем свидетельствуют различные комбинации антител?

Когда анализ anti-EBV IgG-EBNA в крови отрицателен, но при этом присутствует анти-VCA IgM, эти данные свидетельствуют о наличии активной фазы инфекции. О первичной инфекции также говорят повышенные титры анти-VCA IgG через месяц после заражения, если при этом отсутствуют антиядерные антитела.

При выявлении сразу антител против капсида вируса и anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел.) с большой вероятностью можно сказать, что в организме присутствует текущая инфекция.

Но в то же время одновременное повышение уровня данных антител в крови не всегда является свидетельством активной вирусной инфекции. Ведь антитела IgG выявляются на протяжении долгого времени после болезни, а вирус может реактивироваться без каких-либо симптомов.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

• Диагностика инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр в комплексе с определением других маркеров.

Антитела IgG и IgM — что это?

Иммунная система человека в ответ на внедрение чужеродных агентов инфекционного происхождения реагирует продукцией специальных антител – иммуноглобулинов, которые инактивируют патогены.

Антитела классифицируются на несколько разновидностей, из которых для большинства инфекций актуально определение двух: M и G.

В чем разница антител IgM и IgG? Белки разновидности (класса) М продуцируются первыми в ответ на проникновение возбудителя или повторную реактивацию процесса. Антитела IgM к вирусу Эпштейна-Барр самоустраняются примерно спустя три месяца от начала болезни.

IgG продуцируются через несколько недель и определяются в крови всю жизнь, означая, что инфекция перенесена пациентом ранее.

IgG положительный – что это значит?

Вопрос возникает у многих людей, так как в рамках профилактического или диагностического обследования у взрослого человека будет такой результат с вероятностью ближе к 90%. Практически все взрослые люди инфицированы ВЭБ. Анализ означает, что инфекция перенесена.

При исследовании крови иммунохемилюминисцентным методом или ИФА выдают количественный результат, значения которого подразумевают отрицательный, сомнительный, положительный ответы.

Если получен сомнительный ответ, анализ крови повторяют через 7 дней. В случае второго сомнительного ответа анализ считают отрицательным.

Авидность позволяет установить срок давности заражения вирусным агентом. Авидность IgG к вирусу Эпштейна-Барр описывается большими значениями при давнем инфицировании, а низкое – говорит о свежем заболевании.

Расшифровка анализа на вирус Эпштейна-Барр помогает выяснить сроки попадания патогена в организм, форму инфекции.

Подготовка к процедуре

Чтобы повысить точность методов исследования крови нужно выполнить несколько простых требований:

• сдать забор материалов на голодный желудок;
• за 12 часов до процедуры следует отказаться от жирной пищи, алкоголя и курения;
• прекратить приём противовирусных препаратов и антибиотиков;
• детям младше 5 лет за 30 минут до сдачи крови выпить теплую кипяченую воду.

Порядок образования антител

Иммуноглобулины — специфические белки лимфоцитов. После появления в крови вируса и его антигенов лимфоциты начинают вырабатывать Ig. Первыми регистрируют иммуноглобулины, принадлежащие к классу М, которые синтезируются к раннему и капсидному антигену. Анти-VCA IgM могут определяться еще до появления клинических симптомов и в начале болезни. Высокие концентрации регистрируются на 1—6 неделе после попадания в кровь возбудителя, но уже с 3 недели постепенно начинают снижаться. Полностью исчезают в крови не ранее, чем через 1—6 месяцев после выздоровления.

Иммуноглобулины к раннему антигену появляются в острый период и исчезают быстро после выздоровления. Высокие концентрации сохраняются при обострении, а также у больных онкологическими заболеваниями, при аутоиммунных процессах и иммунодефицитных состояниях.

IgG выделяются к капсидному антигену, появляются рано — на 1—4 неделе болезни. Максимальное значение достигается ко 2 неделе, сохраняются пожизненно в более низкой концентрации. У детей младше 7 лет могут не определяться после перенесенного заболевания. Постоянные высокие титры VCA IgG говорят о хронической инфекции. Если в анализах получился отрицательный результат, то это может говорить об отсутствии контакта с вирусом или о том, что кровь взяли в раннем периоде, когда антитела еще не выработались в нужном количестве.

Результат анализа не может быть единственным основанием для диагноза. Необходимо сопоставлять его с симптомами и другими исследованиями.

Определение антител к ядерному антигену вируса можно проводить в период выздоровления. В острую фазу болезни они еще не синтезируются. Только на 3—12 месяц может быть положительная реакция на EBNA IgG. Определяться они могут на протяжении многих лет. Если в анализах нет нуклеарного антитела класса G, но присутствуют положительные капсидные IgM, то можно судить о существовании инфекции в данный момент. Если происходит реактивация возбудителя, то нуклеарный IgG снова увеличивается.

Какие антитела можно определить при помощи ИФА?

Во-первых, все антитела в организме можно поделить на два класса: IgM, которые свидетельствуют о наличии острой инфекции в организме, и IgG, характеризующие перенесенную в прошлом или хроническую инфекцию.

При заражении микроорганизмом из семейства герпес-вирусов в крови определяются следующие группы антител:

• антитела к капсидному антигену – могут быть класса IgM и IgG – антитела вида анти-VCA IgM, анти-VCA IgG;
• антитела к ядерному антигену – только класса IgG – антитела anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел);
• антитела к мембранному антигену (MA).

Важным при диагностике данной инфекции является необходимость определять наличие всех антигенов вместе. Поскольку только комплексная диагностика и выявление разных комбинаций антител позволяют определить фазу инфекционного процесса. Изолированное определение одного из них, например анализ на anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел.), не имеет никакого диагностического значения.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Референсные значения (вариант нормы):

Интерпретация (коэффициент позитивности)

Выявление антител класса IgМ к капсидному антигену свидетельствует об острой инфекции или реактивации.

Интерпретация результатов выявления комплекса АТ при ВЭБИ [по Hess, 2004]

АТ VCA

AT EA IgG

AT NA IgG

IgG

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

”
[“serv_cost”]=>
string(3) “600”
[“cito_price”]=>
NULL
[“parent”]=>
string(2) “25”
[10]=>
string(1) “1”
[“limit”]=>
NULL
[“bmats”]=>
array(1) {
[0]=>
array(3) {
[“cito”]=>
string(1) “N”
[“own_bmat”]=>
string(2) “12”
[“name”]=>
string(31) “Кровь (сыворотка)”
}
}
}

Биоматериал и доступные способы взятия:

Подготовка к исследованию:

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Описание

Метод исследования: ИФА

Антитела класса IgМ к капсидному антигену – маркер острой инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр, начинают вырабатываться с первой недели болезни. Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), или вирус герпеса 4 типа – ДНК–содержащий лимфопролиферативный вирус семейства Herpesviridae. ВЭБ тропен к В-лимфоцитам. Вирус способен инфицировать клетки эпителия рото- и носоглотки, канальцев слюнных желез и тимуса, поражать моноциты периферической крови. Источник инфекции – больной человек или носитель. Пути передачи: воздушно-капельный, половой, парентеральный, трансплацентарный. ВЭБ является возбудителем инфекционного мононуклеоза, лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы, также отмечают вклад в развитие синдрома хронической усталости. В большинстве случаев острая ВЭБ-инфекция в детском возрасте носит бессимптомный характер. У подростков и молодых лиц (обычно до 20-25 лет) лиц заражение в большинстве случаев приводит к развитию инфекционного мононуклеоза.

Ложные результаты

Все методы исследований, не являются точными на 100%. Поэтому и при выявлении ВЭБ могут случаться ошибки. Основной причиной может стать раннее обследование, когда инфекция находится в состоянии развития. В этом случае обычно назначается повторное обследование через 14 дней.

Другой помехой для точного результата является присутствие родственного штамма – цитомегаловируса или герпесвируса 6-го типа.

Анализ на антитела к ядерному антигену

Анализ выполняют в срок до 5 дней. Используется также хемолюминесцентный анализ. Результаты интерпретируют в зависимости от полученных чисел:

• менее 5 Ед/мл — отрицательный результат;
• от 5 до 20 Ед/мл — сомнительный результат;
• более 20 Ед/мл — положительный результат.

Большие концентрации IgG против вируса Эпштейна-Барр говорят о положительном результате и об острой инфекции. Отрицательный результат при аналогичных иммуноглобулинах M и G говорит об отсутствии болезни. Увеличение IgG к ядерным антителам в фазу острой инфекции — показатель выздоровления. Концентрация иммуноглобулинов 5—20 Ед/мл говорит о том, что, скорее всего, контакт с возбудителем был в прошлом. Повторное исследование проводят через 2 недели.

Клинические проявления заболеваний, вызванных этим вирусом

Инфекционный мононуклеоз, как наиболее частое проявление инфицирования данным вирусом, передается от носителя или больного к здоровому человеку воздушно-капельным путем. При этой патологии вирус поражает лимфоидную ткань и клетки иммунной системы – В-лимфоциты.

Длительность инкубационного периода равна четырем-шести неделям. Клинически вирусная инфекция проявляется воспалением миндалин, увеличением печени и селезенки, увеличением практически всех групп лимфатических узлов, высокой температурой, появлением сыпи на теле.

Состояние больного крайне тяжелое. Температура поднимается до высоких цифр, характерно высокое потоотделение, учащение дыхания, сердцебиения. Больного беспокоят сильнейшая усталость и вялость, он даже не может встать с кровати.

Длительность активной фазы заболевания составляет в среднем один-полтора месяца.

Специфического лечения не существует. Необходимо соблюдать строгий постельный режим из-за высокой вероятности разрыва селезенки, пить много жидкости.

При наличии этих симптомов необходимо срочно обратиться к врачу для определения уровня антител при помощи иммуноферментного анализа.

Способы диагностики и расшифровка результатов

Для определения в организме ВЭБ используют несколько видов анализа крови:

• общий;
• биохимический;
• иммуноферментный анализ (ИФА);
• полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Первый метод считается базовым анализом при диагностике любого заболевания. Если результаты подтверждают увеличение числа тромбоцитов и лимфоцитов и одновременное уменьшение количества эритроцитов и уровня гемоглобина, то они являются косвенным симптомом активности вируса в организме.

Второй метод позволяет проследить за текущим состоянием внутренних органов. Так как ВЭБ поражает печень, то особенное внимание уделяется изменению количества ферментов и белков, выделяемых ею. К ним относится трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза. Их контроль позволяет предотвратить развитие желтухи как последствия токсического гепатита.

Третий метод исследует наличие в крови антител к молекулам вируса, называемых антигенами. Всего их существует 3 типа:

• EA – ранний антиген;
• VCA – капсидный антиген;
• EBVA – ядерный антиген.

Для каждого антигена в организме формируются иммуноглобулины 2 классов – IgG и IgM.

Обнаружение IgG к ЕА говорит о первичном инфицировании и остром течении заболевания. Он присутствует в крови вплоть до полного исчезновения симптомов. Его повторное появление свидетельствует о рецидиве или хронической форме заболевания.

Антитела IgM к EA появляются в первую неделю и пропадают на 8-12 неделе после проявления первых симптомов. Если срок их присутствия в крови превышает это значение, то это свидетельствует о переходе болезни в хроническую форму. Повторное обнаружение сигнализирует о вторичном развитии инфекции.

Наличие антител IgM к VCA (антиген капсидного белка) сигнализирует о начале острой фазы болезни. Также они появляются в случае рецидива. Их продолжительное наличие в крови – симптом хронической формы заболевания.

Обнаружение антител класса IgG к капсидному белку свидетельствует о том, что ВЭБ активен в течение 8 недель после первичного инфицирования. Также, это говорит о наличии у человека иммунитета к этому штамму.

Антитела типа IgG к ядерному или нуклеарному антигену (EBNA) появляются ближе к стадии выздоровления больного. Они сохраняются в крови продолжительное время.

Если в крови отсутствуют антитела к ядерному антигену класса IgG, но присутствует IgM против капсиного белка, то это сигнализирует об остром развитии инфекции.

Кроме IgG и IgM в бланке с результатами иногда присутствует обозначение IgA. Оно свидетельствует о скрытой или хронической форме болезни при условии отсутствия антител класса IgM.

В зависимости от используемого лабораторией метода, в таблице с итогами исследования может присутствовать количественная величина, называемая индексом авидности к антигену. Она измеряется в процентах и позволяет определить время, прошедшее с момента появления инфекции.

Использование иммуноферментного анализа для диагностики у детей малоэффективно. Это связано с тем, что их иммунная система реагирует на возбудителя очень медленно.

Полимеразная цепная реакция – это процедура, в ходе которой из любой биологической жидкости больного выделяют ДНК вируса и сравнивают его с обширной вирусной базой. Этот способ точный, но малоэффективен на начальной стадии заболевания. Если взять материал для анализа в этот промежуток времени, то результат будет ложно-отрицательным.

Положительный результат такого обследования – веский аргумент для постановки конечного диагноза. Также этот способ позволяет обнаружить ВЭБ в организме ребенка.

Определение антител к капсидному антигену

Антитела к VCA Ig определяются методом хемолюминесцентного иммунного анализа. Для интерпретации анализа опираются на величину 20,0 Ед/мл. Если определяется количество антител меньше, чем это число, то результат отрицательный, равное или большее количество — положительный. Если количество антител не определяется или указывает на отрицательный результат, то это не всегда отсутствие контакта с вирусом, в некоторых случаях такой результат говорит об острой фазе болезни. Чтобы исключить подозрения, через 10—14 нужно повторить анализ и дополнительно сдать на IgM.

Какие выводы можно сделать при получении результатов?

Если anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел.) повышен, это может свидетельствовать о наличии следующих состояний:

• выздоровление после инфекционного мононуклеоза;
• перенесенная в прошлом вирусная инфекция Эпштейна – Барр;
• хроническое течение данной инфекции;
• опухолевый процесс, вызванный этим вирусом.

Отрицательный результат ИФА определяется вследствие следующих причин:

• отсутствие инфицирования вирусом;
• начало или разгар инфекционного мононуклеоза, когда данные антитела еще не синтезировались;
• давно перенесенный инфекционный мононуклеоз;
• иммунодефицитное состояние организма, при котором нарушается выработка защитных антител.

Антитела, вырабатываемые против ядерного антигена

Антигены EBNA получили название ядерных, поскольку находятся в ядрах клеток, зараженных вирусом. Они определяются в клетках злокачественных лимфом, назофарингеальной карциномы.

Anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел.) появляются позже всех. Наибольший их уровень определяется в восстановительный период (через 4 месяца – год после заражения). Данная группа антител может сохраняться долгое время после заболевания, даже на всю жизнь.

Для чего необходимо данное обследование?

Определение уровня anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел.) в крови при помощи иммуноферментного анализа необходимо в следующих ситуациях:

• для подтверждения диагноза инфекционного мононуклеоза;
• для того чтобы различить инфекционный мононуклеоз и болезни, имеющие схожие симптомы;
• для диагностики обострения хронической вирусной инфекции;
• для наблюдения за течением лимфом, назофарингеальной карциномы и других онкологических заболеваний, которые вызывает вирус.

Заболевания и их симптомы

Основная вызываемая ВЭБ, это инфекционный мононуклеоз. По симптомам он очень похож на простуду или ангину. Для него характерно постепенное повышение температуры, боль в мышцах, горле, общее недомогание, отсутствие аппетита.

В результате активирования вируса возникают тяжелые заболевания нервной системы: менингит, энцефалит, менингоэнцефалит. Они могут сопровождаться сыпью в виде папул, покраснений, небольших подкожных кровоизлияний. Если терапия подобрана верно и в нужное время, то эти осложнения проходят бесследно.

ВЭБ поражает лимфатическую ткань. Этот процесс носит название полиаденопатии. Главным симптомом этого заболевания является значительное увеличение лимфатических узлов, находящихся на шее, в области ключицы, в паху. Воспаление сопровождается болью.

Вирус также может инфицировать гланды и вызвать ангину, которая проявляется с характерными симптомами:

• высокая температура;
• гной на миндалинах;
• общая интоксикация организма;

Также может проявиться болезнь Ходжкина, в результате которой возникают злокачественные образования (опухоли) в лимфатических узлах, сопровождающиеся тяжелым отравлением продуктами распада воспаленных тканей организма, сильными головными болями, слабостью и быстрой утомляемостью. Близкие узлы могут объединяться между собой в более крупные новообразования.

Подтверждением отсутствия иммунитета может стать и волосатая лейкоплакия. Сопровождается она образованием в ротовой полости белых наростов, со временем преобразующихся в бляшки.

Кроме этих заболеваний ВЭБ вызывает множество других:

• генерализованная инфекция на фоне ВИЧ/СПИД;
• системный гепатит;
• заражение или рак крови;
• синдром хронической усталости;
• раковые опухоли органов пищеварения верхнего круга и ротовой полости;
• артрит;
• сахарный диабет;
• рассеянный склероз;
• аллергия.

Ранний антиген

Вскоре после поражения В-клеток в крови начинает формироваться пул иммуноглобулинов к раннему антигену. Когда уровень иммуноглобулинов достигает порогового уровня, их можно зафиксировать лабораторным методом.

Ранний антиген вируса Эпштейна-Барр не является структурным, он необходим для размножения вириона, к нему продуцируются антитела класса IgM и IgG.

Антитела IgM к раннему белку ВЭБ довольно рано формируются и так же быстро исчезают, поэтому выявить их зачастую не удается.

Это объясняется довольно длительным инкубационным сроком инфекционного мононуклеоза. Пока ВЭБ размножается в В-лимфоцитах в инкубации, симптомов не наблюдается.

Антитела IgG к раннему антигену начинают свою выработку уже при начавшейся симптоматике – в фазу разгара.

Таким образом, идентификация иммуноглобулинов к белку раннего типа является тестом ранней диагностики. При этом длительное сохранение антител IgG к ЕА говорит о хронизации, а рост считается маркером обострения.

Преимущества ИФА

Определение anti-EBV IgG-EBNA 56 (яд. бел.) при помощи метода иммуноферментного анализа имеет ряд преимуществ:

• высокая чувствительность – возможность определить наличие антител даже при их минимальном количестве в крови;
• высокая специфичность – возможность при помощи данного метода обследования определить именно те антитела, которые необходимы;
• быстрота получение результатов, что позволяет поставить диагноз уже в первые дни после инфицирования;
• высокий уровень технологичности, что способствует уменьшению риска получения ошибочного результата вследствие человеческого фактора;
• минимальная погрешность и высокая точность результата.

Сейчас метод иммуноферментного анализа получил широкое распространение не только при диагностике вируса Эпштейна – Барр. Если раньше, чтобы высеять некоторых возбудителей, требовалось несколько дней, сейчас можно получить результат уже через несколько часов после сдачи анализа.

Ядерный антиген

Антитела к ядерному антигену EBNA начинают продуцироваться после патологии в период реконвалесценции. Определению в большинстве подлежат иммуноглобулины IgG.

Антитела к EBNA могут фиксироваться несколько лет после острого мононуклеоза. Возрастает их количество на третьем-двенадцатом месяце от момента начала болезни.

Следует знать, что отсутствие этих иммуноглобулинов при параллельной циркуляции антител IgM к VCA, а также антител IgG к ЕА, указывает на текущий инфекционный мононуклеоз.

Если ранее результат на EBNA был негативный, а затем стал положительный – предполагают существующую инфекцию.

При наличии клиники мононуклеоза или другой ВЭБ-патологии изредка отсутствие данных иммуноглобулинов к Эпштейна-Барр указывает на выраженный иммунодефицит.

Обнаружение в крови антител к EBNA классов IgM при негативных IgG показывает на острое инфицирование. Если соотношение обратное, то процесс считается перенесенным ранее.

Капсидный антиген

Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр IgM начинают формироваться по окончании инкубации (в начале патологии) и к моменту разгара клиники имеют значения, определяемые лабораторно.

Важно!

Антитела класса IgM на капсидный антиген положительные и определяются на максимуме в течение 1,5 месяцев от начала заболевания, через полгода они снижаются.

Если иммуноглобулины М на капсидную форму белка вируса Эпштейна-Барр положительные на протяжении больше 12 недель, подозревают затяжной мононуклеоз и иммунодефицит.

Таким образом, положительный результат анализа крови на IgM к капсидному антигену подтверждает острую инфекцию. IgG положительный на первом месяце болезни, а пик достигается на 8 неделе от момента развития клиники.

При отсутствии признаков положительный IgG на капсидный антиген к вирусу Эпштейна-Барр подтверждают, что инфекция перенесена. Эти иммуноглобулины называют клетками памяти.

Если анализ выполняют в течение всей инфекции и определяют постепенное нарастание значения антител IgG, то выставляют острую инфекцию первичного характера.

Если в крови пациента длительно присутствуют IgG к VCA и к ЕА, возрастает вероятность хронизации. Очень высокие уровни IgG к VCA могут указывать на  лимфому Беркитта и рак назофарингеальной области.