Токсическая зернистость нейтрофилов: причины, в крови, что это, лейкоцитов

Почему это возникает

Токсигенная зернистость нейтрофилов причины развития имеет разные. К ним относятся:

• тяжелые инфекционные и септические процессы в организме человека;
• вирусные заболевания;
• неблагоприятное влияние химических и радиоактивных веществ, а также прочих токсических компонентов;
• заболевания кроветворной системы;
• онкологические процессы, сопровождающиеся распадом опухоли;
• состояние после проведенного химиотерапевтического лечения;
• токсическое действие некоторых медикаментозных препаратов.

Чаще всего токсогенная зернистость встречается при крупозном, двухстороннем воспалении легких, после кори, в случае развития острого живота и перитонита, при образовании большой флегмоны, рассасывании инфильтрата и др.

Специфическим признаком являются данные изменения в клетках при чрезвычайно редкой болезни у детей — Чедиака-Хигаси.

В зависимости о того, что спровоцировало развитие патологии, включения могут локализоваться как в цитоплазме, так и ядре клетки. Зерна появляются при сдвиге лейкоформулы влево, а также резком увеличении общей массы сегментов.

Диагностика

Токсическая зернистость определяется при подсчете лейкоцитарной формулы (метод окраски по Романовскому). В клетках появляется интенсивная зернистость, нехарактерная для нейтрофилов. Однако определить дегенеративные изменения можно не всегда, особенно если они имеют пылевидный характер.

Чтобы удостовериться в том, что это токсичная зернистость лейкоцитов, мазок следует специально окрасить по методу Фрейфельда (используется фуксин и метиленовый синий).

При выдаче результатов указывается не только наличие атипичных зерен в цитоплазме клеток, но и другие показатели — особенности зернистости, их массивность. Токсигенная зернистость определяется на 100 нейтрофилов и выражается в процентном соотношении.

Виды изменений

Для определения выраженности изменений в клетках нейтрофильного ряда, а также установления степени токсического поражения, используют специально разработанную классификацию. Главные критерии:

1. Зернистость мелко-точечная, пылеобразная. Обозначается как один плюс «+».
2. Гранулы побольше, имеют округлые контуры. Визуализируются в 50% всех нейтрофилов. Диагноз: токсигенное поражение «++».
3. Зерна грубые, большие. В патологический процесс вовлечено около 75% клеток. Токсическая зернистость «+++».
4. Массивное поражение цитоплазмы, что приводит к ее разреженности. Свидетельствует о токсическом изменении всех сегментоядерных нейтрофилов, равняется «++++».

Токсогенная зернистость сопровождается развитием других дегенеративных изменений в клетках. К ним относятся базофилия цитоплазмы, тельца Князькова-Деле, или структуры Деле, которые проявляются как ограниченные светло-голубые участки, расположенные в толще цитоплазмы. Образование вакуолей, что является важным симптомом тяжелых инфекционных процессов, сопровождающихся выраженным лейкоцитозом. Развитие гиперсегментации ядер.

Причины

Причины токсической зернистости нейтрофилов у ребенка или взрослого могут стать:

• любые воспалительные процессы гнойного характера;
• развитие осложнений, сопровождающихся ухудшением общего состояния и септическими процессами (сепсис крови);
• злокачественные опухоли в стадии распада;
• радиационное поражение.

Воспалительные процессы гнойного характера дают реакцию токсичности нейтрофилов

Почему возникает токсигенная зернистость нейтрофилов?

В норме нейтрофильный гранулоцит содержит включения, называемые зернами. Токсическая зернистость нейтрофилов появляется при инфекционных заболеваниях, нарушениях в работе кроветворения, приеме препаратов или получении сильной дозы облучения. Под воздействием инфекции происходят химические реакции, которые приводят к коагуляции белковых соединений. Эти белки присоединяются к зернам клеток, возникает токсическая зернистость нейтрофилов.

Распространенные причины появления токсигенной зернистости нейтрофильных гранулоцитов:

• Химиотерапия.
• Передозировка или отравление лекарственными средствами.
• Воспалительные или инфекционные процессы.
• Скарлатина.
• Злокачественные и доброкачественные новообразования.
• Наследственные заболевания системы кроветворения.
• Воспаление внутренних органов.
• Тяжелые гнойные процессы.
• Бактериальные инфекции различной этиологии.

В легких формах токсическая зернистость нейтрофилов – вариант нормы. Возникает у беременных женщин и не представляет опасности ни плоду, ни женщине. Токсогенная зернистость нейтрофилов наблюдается у детей, больных редкой наследственной болезнью – Чедиака-Хигаси. Раковые опухоли влияют на морфологию нейтрофильных гранулоцитов, поэтому необходим постоянный мониторинг состояния онкобольных. Причиной патологической зернистости могут быть первичные иммунодефициты, которые влияют на лейкоцитарные гранулоциты и всю иммунную систему.

Внимание! Существует множество болезней, которые влияют на грануляцию нейтрофилов. Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом и пройти дополнительные обследования для выяснения причины появления морфологической аномалии.

Норма и отклонения

У здоровых людей токсическая зернистость в крови отсутствует. Может появиться небольшое число зерен в анализе у беременных женщин. Если пациентка хорошо себя чувствует, через некоторое время назначают повторный анализ. Наличие небольшого числа гранул является нормой и не требует лечения.

У детей после инфекционных заболеваний в анализе может присутствовать этот индекс. Это объясняется слабым иммунитетом. Через несколько недель результат анализа приходит в норму. Зерна могут появиться после операции.

При возникновении токсической зернистости специалист рекомендует регулярно исследовать кровь, чтобы контролировать динамику изменений. Если индекс увеличивается, это говорит о развитии болезни и генерализации инфекции, является плохим прогнозом. Если показатель снижается, это показывает положительные изменения в организме пациента.

Беременность

В период вынашивания ребенка у женщины могут наблюдаться незначительные изменения в структуре лейкоцитов. Чаще всего опасности они не представляют. Однако подобно состояние следует считать нормой лишь в том случае, если женщина не отмечает у себя неблагоприятных симптомов и не испытывает недомогания.

Обычно диагностика беременных женщин с токсической зернистостью нейтрофилов в крови не обнаруживает каких-либо отклонений, если остальные показатели находятся в норме.

Прогностическая значимость

Токсическая зернистость нейтрофилов – это ответная реакция организма на патологический процесс, а определение её наличия является важным потому, что такое дегенеративное изменение в клетках достаточно часто появляется раньше, чем лейкоцитный ядерный сдвиг.

В большинстве случаев, токсогенная зернистость – это:

1. Предшественница нейтрофилии – повышения абсолютного или относительного количественного содержания нейтрофилов;
2. Сдвига лейкоцитарной формулы влево;
3. Появления в крови большого количества незрелых или палочкоядерных нейтрофилов, а также юных клеточных форм — метамиелоцитов и миелоцитов.

Кроме этого, нарастание % уровня деградации нейтрофильной зернистости говорит о развитии бактериемии и генерализации инфекции.

Если количество нейтрофилов с такой токсогенной зернистостью при гнойно-септических заболеваниях, крупозной пневмонии и некоторых других воспалительных болезнях превышает 50%, а при повторном анализе их процент ещё и повышается, то это свидетельствует о тяжёлом протекании инфекционной патологии и является плохим прогностическим клиническим симптомом.

Токсогенная зернистость нейтрофилов выступает важным клиническим симптомом во время диагностики следующих заболеваний:

• синдроме острого живота, в частности – гангренозный аппендицит;
• у ребёнка – болезнь Чедиака-Хигаси.

Оценивая динамику токсической зернистости, врач также судит об эффективности назначенного лечения, и, в случае необходимости, принимает решение о коррекции выбранной схемы медикаментозной терапии.

Виды токсической зернистости нейтрофильных гранулоцитов

Для определения тяжести морфологических изменений лейкоцитарных гранулоцитов используют специальную классификацию – систему плюсов. Она позволяет оценить характер дегенеративных изменений, количество патологических клеток в процентном соотношении от всего объема лейкоцитарных гранулоцитов. Виды патологической зернистости нейтрофильных гранулоцитов:

• Токсическая грануляция + характеризуется наличием мелкой «пылеобразной» грануляции.
• Два плюса означают, что грануляция имеет средние величины, а количество больных нейтрофилов в крови составляет больше половины.
• Токсическая зернистость с тремя плюсами характеризуется большими видоизменными гранулами. Порядка 80% нейтрофилов при расстройстве имеют дегенеративные морфологические изменения.
• При четырех плюсах практически все клетки деформированы. Зачастую данное расстройство заканчивается летальным исходом, поэтому требует неотложного вмешательства специалистов.

Помимо вышеперечисленных изменений в препарате крови наблюдается пять основных особенностей токсического изменения нейтрофильных гранулоцитов:

• Цитоплазматическая базофилия.
• Цитоплазматическая вакуоляция.
• Присутствие телец Деле.
• Незрелость ядер в клетках.
• Токсическое гранулирование.

Токсическая грануляция лейкоцитарных гранулоцитов

Показатели нормы клеточных структур

Нормальным показателем токсической зернистости считается 0 %. Но существуют и условные показатели, когда содержание аномальных клеток незначительное, и врачебное наблюдение не требуется. К таким состояниям относятся:

1. Беременность.
2. Восстановительный период после перенесенной инфекции.
3. Постоперационный период.

Важно помнить, что даже незначительное превышение нормального показателя указывает на присутствие в организме патологического процесса. При терапии специалист отслеживает количество аномальных клеток с целью оценки эффективности назначенного лечебного воздействия и возможной его корректировки.

Классификация

Для характеристики тяжести состояния и более удобного наблюдения динамики была предложена система плюсов. Она включает в себя оценку размера образовавшихся гранул и количество пораженных клеток в процентном отношении:

• Токсическая зернистость нейтрофилов + мелкая (пылевидная) зернистость.
• Токсическая зернистость нейтрофилов ++ зернистость средних размеров при поражении более 50% лейкоцитов.
• Токсическая зернистость нейтрофилов +++ наличие крупных зерен, присутствует разряжение цитоплазмы с поражением 75% клеток.
• Токсическая зернистость нейтрофилов ++++ угрожающе тяжелое положение с поражением всех лейкоцитов в крови, наличием крупных гранул и разряженной цитоплазмой.

Другие виды токсогенных изменений

Помимо собственно токсогенной зернистости, усиленная стимуляция развития нейтрофильных клеток и сокращение времени на их развитие в красном костном мозге приводит и к другим проявлениям деградациям цитоплазмы.

Базофилия цитоплазмы

Такое морфологическое изменение цитоплазмы считается предтечей возникновения всех токсогенных разновидностей и выглядит как нерегулярные диффузные синие полоски. Вызывается присутствием полирибосом и эндоплазматического ретикулума.

Тельца Князькова-Деле или органы Деле

Представляют собой крупные, бледно-голубые, шероховатые участки в цитоплазме, которые свободны от гранул и пузырьков. Эти «глыбки» являются остатками эндоплазматической РНК-сети. Чаще всего образуются во время скарлатины, кори, при сепсисе и обширных ожогах или обморожениях. Как правило, возникают вместе с токсогенной зернистостью и/или вакуолями. В большинстве случаев, появление телец Деле – это самый ранний признак токсических нейтрофильных изменений.

Вакуолизация цитоплазмы

Образование вакуолей – пустот с нечёткими краями, встречается реже чем дегенеративная зернистость. Присутствие вакуолей строго коррелирует с наличием бактерий, которые нарушают функциональную работу нейтрофилов.  Вакуолизация цитоплазмы возникает из-за дегрануляции лизосом и придаёт ей вид, похожий на пену.

Наличие вакуолей имеет важное диагностическое значение для определения сепсиса вызванного анаэробными инфекциями, абсцессов и острых дистрофических процессов в печени.

Образование дегенеративных изменений

Токсическая зернистость нейтрофилов, что это означает и какая причина. В норме клетка нейтрофила в крови содержит мельчайшие включения – зернышки. При наличии сильного воспалительного процесса, сопровождающегося выделением гнойного экссудата, в клетках тканей происходят изменения. Под воздействием инфекционного агента происходят физико-химические реакции, приводящие к сворачиванию белка в крови и присоединению его к естественным зернам клетки.

Таким образом, с одной стороны, нарастает калибр деформированной зернистости и количество, с другой – происходит разряжение цитоплазмы, т.е. цитоплазма клетки нейтрофила теряет свою насыщенность из-за коагуляции белка.

Дегенеративные изменения чаще появляются раньше ядерного сдвига и могут служить предупреждением ухудшения состояния и угрозы развития негативных последствий.

Необходимые для обнаружения зернистости анализы

Важнейшее исследование, позволяющее уточнить диагноз, анализ изменений в лейкоцитарном ряде. Данное исследование очень значимо для дифференциации заболеваний. К примеру, любые патологические изменения в легких вызывают нейтрофильный сдвиг влево, в то время как изменения онкологического характера дегенеративной зернистости не дают. Любые же воспалительные процессы, наоборот, всегда вызывают такое состояние клеток.

Чтобы обнаружить токсическую зернистость нейтрофилов у ребенка и взрослого проводят специальное лабораторное исследование образца крови с использованием метиленового синего и фуксина. Готовят последний следующим образом:

1. При помощи нагревания в 15 граммах 96 % этанола растворяется один грамм красителя.
2. После этого к полученной смеси добавляется 5 % раствор карболки в количестве 100 граммов.
3. Затем в 20 мл воды добавляется 7 капель полученного окрашивающего раствора и 1 % метиленовый синий в количестве 5 капель. Полученный раствор тщательно разбавляют, затем им окрашивают мазки в течение одного часа. После этого их смывают и просушивают. Такой метод позволяет рассмотреть под микроскопом зернистость (хлопья, пыль).

Проявления у детей

Если у ребенка обнаруживается токсическая зернистость нейтрофилов, то, как правило, она является следствием недавно перенесенного заболевания, сопровождающегося сильным повышением температуры, ознобом, продолжительной сильной лихорадкой, выделением больших количеств гноя. Среди таких патологий:

1. Кожные заболевания, сопровождающиеся выраженным процессом отделения гноя (к примеру, флегмона).
2. Все болезни, которые включены в группу «острого живота».
3. Начавшиеся внезапно патологии в абдоминальной полости.
4. Скарлатина, корь.

Каковы еще могут быть причины токсической зернистости нейтрофилов у ребенка?

В отдельных случаях патология у малышей проявляется синдромом Чедиака-Хигаси. Такое состояние является врожденным и очень редким нарушением, при котором поражению подвергаются все лейкоцитарные клетки. У таких детей в первую очередь возникает выраженная иммунная недостаточность.

Кроме того, дети часто подвержены гнойничковым и инфекционным патологиям, сильно склонны к злокачественным геморрагиям. К сожалению, такое заболевание часто имеет неблагоприятный прогноз.